Độc Cô Tín có 3 vị phu nhân:

1. Như La thị, mẹ của con trưởng Độc Cô La, mất ở Bắc Tề;
2. Thái Nguyên Quách thị sinh ra Thiện, Mục, Tàng, Thuận, Đà, Chỉnh và con gái trưởng.
3. Thanh Hà Thôi thị sinh ra Văn Hiến hoàng hậu của nhà Tùy.

Ông có tám con trai, bảy con gái, các con trai đều được nhiệm quan chức. Con gái lớn Độc Cô thị được gả cho Bắc Chu Minh đế Vũ Văn Dục, tức Minh Kính hoàng hậu. Con gái thứ 4 được gả cho Lý Bính (con trai Trụ Quốc Lý Hổ), sinh ra Đường Cao Tổ Lý Uyên, được truy tôn làm Nguyên Trinh hoàng hậu. Con gái thứ 7 Độc Cô Già La được gả cho Tùy Văn đế Dương Kiên (con trai Đại tướng quân Dương Trung), tức Văn Hiến hoàng hậu. Như vậy, Đường Cao Tổ Lý Uyên và Tùy Dạng đế Dương Quảng đều là cháu ngoại của Độc Cô Tín.

Con trưởng Độc Cô La bị giam cầm ở Đông Ngụy - Bắc Tề nhiều năm, đến khi Tín bị bức tử mới được thả ra. Khi ấy, La mồ côi nghèo khổ, tướng Tề là Độc Cô Vĩnh Nghiệp xót tình đồng tông, tặng cho ruộng vườn để tự làm ăn sinh sống. Bắc Chu diệt Bắc Tề, Dương Kiên làm Định Châu tổng quản, theo lời vợ mà tìm được La. Bắc Chu Vũ đế Vũ Văn Ung thương xót La là con của công thần, chịu cảnh luân lạc khổ sở đã lâu, ban làm Sở An quận thú.

Ban đầu, Thiện được kế tự, đến khi nhà Tùy thay ngôi nhà Chu, thì Thiện đã mất rồi. Tùy Văn đế theo lời Độc Cô hoàng hậu, xét La là con trưởng dòng đích, gạt đi sự phản đối của anh em họ Độc Cô, cho La tập tước Triệu Quốc Công. La bị anh em khinh miệt là xuất thân bần tiện, nhưng ông có tính trưởng giả, không hề chấp nhặt, nên rất được Độc Cô hoàng hậu kính trọng, Văn đế lấy ông làm Lĩnh tả hữu tướng quân, thụ chức Nghi đồng.